Blog

Ankieta przygotowana przez Eurordis na temat dostępności leczenia chorób rzadkich, jest dostępna także w języku polskim.

Z okazji Dnia Chorób Rzadkich, który obchodzimy dzisiaj, zapraszamy do krótkiego quizu na ich temat.

https://goo.gl/forms/r3lBc8FCEHwPu1JB3 #DzienChoróbRzadkich #RareDiseaseDay #FundacjaSanfilippo

Już ostatniego dnia lutego obchodzimy Dzień Chorób Rzadkich (Rare Disease Day)!

Przedstawiamy oficjalne wideo (https://www.youtube.com/watch?time_continue=2&v=ZSpea8f8ZcQ&fbclid=IwAR37kyZHLL_e4H-qzm2LsTIL03SwijhVZAgLioQivAm0vifMGgSNkdYnIik) promujące te wydarzenie oraz kilka informacji na temat chorób rzadkich poniżej.

Liczby

Choroba jest definiowana w Europie jako rzadka gdy dotyczy mniej niż 1 na 2000 osób.
Choroba jest definiowana w USA jako rzadka gdy dotyczy mniej niż 200.000 amerykanów w danym momencie.
Jedna choroba rzadka może dotyczyć kilku pacjentów w UE a inna nawet 245.000 osób. W UE jest 30 milionów ludzi dotkniętych jedną z 6000 chorób rzadkich.
80% z chorób rzadkich ma podłoże genetyczne, pozostałe wynikają z infekcji (bakteryjnej, wirusowej), alergii innych czynników środowiskowych.
50% chorób rzadkich dotyka dzieci.

Charakterystyka chorób rzadkich

Ponad 6000 chorób rzadkich charakteryzuje się szerokim spektrum symptomów, które nie tylko różnią się pomiędzy chorobami ale także pomiędzy poszczególnymi pacjentami tej samej choroby.
Relatywnie powszechne symptomy mogą ukrywać choroby rzadkie co prowadzi często do złej diagnozy i opóźnieniu w leczeniu (jeśli w ogóle jest dostępne). Jakość życia pacjentów i ich rodzin jest znacznie obniżona poprzez chroniczność, progresywność choroby oraz utratę autonomii przez pacjenta nad którym trzeba opiekować się 24h/7 dni w tygodniu.
W większości chorób rzadkich nie ma żadnych zatwierdzonych leków, co nie tylko oznacza często przedwczesną śmierć pacjentów, ale także nie daje żadnych nadziei dla rodziny, znajomy pacjenta i pogłębia ich cierpienie.

Powszechne problemy

Brak badań oraz informacji dobrej jakości na temat danej choroby często oznacza opóźnienie w diagnozie. Potrzeba wysokiej jakość służby zdrowia oznacza w praktyce nierówności i trudności w dostepnie do leczenia. Wynikiem wspomnianych problemów jest duże obciążenie zarówno w aspekcie społecznym jak i finasowym pacjentów, ich rodzin i przyjaciół. Jak już wspomniano diagnoza jest utrudniona przez sympotmy które są relatywnie powszechne ale mogą skrywać poważna chorobę rzadka, której jednoznaczna diagnoza wymaga specificznych testów. Symptomy często różnią się pomiędzy pacjentami
#RareDiseaseDay #DzieńChoróbRzadkich #CureSanfilippo

Team Sanfilippo TSF INC www.teamsanfilippo.org przygotowuje razem z Bioblast badanie kliniczne efektywności Trehalose w leczeniu MPSIII.

Trehalose stabilizuje proteiny oraz aktywuje autofagie ponadto jako mała molekuła może przenikać poprzez barierę krew-mózg.

Artykuł z ogłoszeniem w linku poniżej:
https://www.nasdaq.com/press-release/bioblast-pharma-announces-collaboration-with-team-sanfilippo-to-evaluate-trehalose--for-the--20190214-01371?fbclid=IwAR3Eb9T6zWSHRxW97e5XL5B1opjP-VSRXqBv15-qBctm48NMLDtIa9wbkT4

Lysogene oraz Sarepta Therapeutics rozpoczęły badania kliniczne nad terapia genową na MPSIIIA. Pierwszemu pacjentowi został podany wektor terapii genowej (LYS-SAF302) bezpośrednio do mózgu poprzez czaszkę.

Badanie kliniczne będzie składo się z 20 pacjentów.

Więcej informacji wraz z listą szpitali, w których będą rekrutowani pacjenci oraz kontaktem do osoby odpowiedzialnej za badania w danym szpitalu (Principal Investigator) na:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03612869?cond=MPSIIIA+-+Mucopolysaccharidosis+Type+IIIA&rank=1
Link do artykułu o badaniu:
https://goo.gl/rcgidH

Ostatni dzień lutego to najrzadszy dzień w roku. Już 28 lutego obchodzimy, Dzień Chorób Rzadkich (Rare Disease Day), dlaczego to takie ważne?
- 2-3M osób w Polsce choruje na jakąś chorobę rzadką
- 75% chorób rzadkich dotyka dzieci
- co 25 dziecko rodzi się z chorobą rzadką
- jest ponad sześć tysięcy rodzajów chorób rzadkich
- na 95% chorób rzadkich nie ma skutecznej terapii

My staramy się żeby ten procent był troche mniejszy, wiele chorób ma podobne mechanizmy, więc udaną metode leczenia można użyć w innych chorobach rzadkich. Care for rare!
#RareDiseaseDay #CureSanfilippo #CareForRare #FundacjaSanfilippo

Naukowcy z Katedra Biologii Molekularnej UG otrzymali grant od Narodowego Centrum Nauki w ramach programu PRELUDIUM 15 na badania nad „Stymulacja różnych szlaków indukcji autofagii w aspekcie efektywności degradacji glikozoaminoglikanów w neuronopatycznych typach mukopolisacharydoz’, kwota finansowania 210000zł (https://ug.edu.pl/media/aktualnosci/80209/wyniki_konkursow_opus_15_i_preludium_15?fbclid=IwAR3T_VOrPyg1M-aIB9JhbzC-vRrll3mdD-yjuqJIAcaQwHMWDzbA63IUQ50=;

Miło jest nam poinformować, że badania wstępne do tego projektu zostały wykonane w ramach grantu z Fundacji Sanfilippo (Projekt: „Zmiany w cytoszkielecie w komórkach MPS III oraz autofagia i zahamowanie syntezy glikozoaminoglikanów w leczeniu choroby Sanfilippo”, http://sanfilippo.org.pl/pl/zmiany-w-cytoszkielecie-oraz-autofagia-i-zahamowanie-syntezy-gagow/). Wyniki badań zostaną opublikowane.

Z wielkim smutkiem informujemy, iz 23 listopada br. zmarla dr. Eufrozyna Piątek - Fundatorka naszej fundacji.

Pani Eufrozyna była nie tylko mądrą i pracowitą Kobietą
ale również serdeczną i życzliwą osobą, która została fundatorem Fundacji Sanfilippo .
Swoim zaangażowaniem i dobrocią na codzien służyła ludziom .
Na zawsze pozostanie w naszych sercach.

Fundacja Sanfilippo

http://walbrzych.naszemiasto.pl/artykul/zmarla-eufrozyna-piatek-zasluzona-dla-miasta-walbrzycha-i,4896222,art,t,id,tm.html

Jeszcze raz dziękujemy IFMSA-Poland Oddział Białystok z inicjatywę i zainteresowanie tematyką chorób rzadkich a w szczególności MPS w tym MPSIII tzn. choroby Sanfilippo. Za zgodą prof. Grzegorz Węgrzyn (któremu także serdecznie dziękujemy za poświęcony czas) publikujemy prezentacje z tego spotkania:
https://goo.gl/Y7H7uJ

Jeszcze raz dziękujemy IFMSA-Poland Oddział Białystok z inicjatywę i zainteresowanie tematyką chorób rzadkich a w szczególności MPS w tym MPSIII tzn. choroby Sanfilippo. Za zgodą prof. Węgrzyna (któremu także serdecznie dziękujemy za poświęcony czas) publikujemy prezentacje z tego spotkania:
https://goo.gl/Y7H7uJ

Dla zainteresowanych załączamy za zgodą Prof. Węgrzyna odnośnik do prezentacji o przyczynach MPS i możliwościach leczenia zaprezentowaną w 2013r. na spotkaniu z rodzinami:
https://goo.gl/MwtWfq

Fundacja Sanfilippo jest członkiem EURORDIS - European Rare Diseases Organisation największej organizacji skupiającej związki i fundacje działające na rzecz chorób rzadkich.
EURORDIS m.in.:
-jako duża organizacja ma wpływ na proces legislacyjny w UE
-organizuje kampanię na rzecz świadomości o chorobach rzadkich #RareDiseaseDay -organizuje szkolenia the EURORDIS Open Academy dla pacjentów i ich rodzin, aby mogli w jak najlepszy sposób wpływać na rozwiązania systemowe
-stworzyła platforme do wymiany doświadczeń RareConnect
więcej na: https://www.eurordis.org/what-we-do

Niedawno jeden z kanałów telewizji francuskiej TF1 wyemitował film bazujący na historii Karen Aiche i jej córeczki (Ornelli) dotkniętej MPS3A, zwiastun poniżej:
https://www.youtube.com/watch?v=lLnHK56cf9g
Karen gdy dowiedziała się o chorobie córeczki zaczęła szybko działać poprzez organizację badań klinicznych na bazie badań naukowych prowadzony w Instytucie Pasteura nad terapią genową na Sanfilippo. Efektem jej działań są pierwsze próby kliniczne prowadzone przez jej firmę Lysogene, które będą kontynuowane.

Short interview with Prof. Wegrzyn discussing the results of the recent high does genistein treatment in children with Sanfilippo disease (link to the summary of the study results: http://www.mpssociety.org.uk/2018/08/23/update-genistein-trial-patients-mpsiii-sanfilippo/)
What do you think about the results on the high dose Genistein clinical trial, which were recently presented at the 15th International Symposium on MPS and Related Diseases?
The presented information seemed to indicate lack of statistically significant difference between placebo control group and the patient treated with high dose Genistein. Here, I need to make a short disclaimer that the results were so far not published and all my remarks are based on the very short 15 min presentation delivered on the Symposium.

How do you assess the design and the implementation of the clinical trial e.g. sample selection, duration of the trial?
Planning and conducting of this clinical trial was difficult. The main problem was the recruitment of appropriate group of patients and selection and use of relevant tests. In total 21 patients took part in the trial (20 until the end, there was one dropout). 9 of those patients received Genistein treatment and 11 was used as placebo control group. The sample is very small, but this is a usual problem in the rare diseases. The more important issue was the heterogeneity of the patients. The age range was between 3 and 15 years, therefore in many cases the disease was already advanced. Under these circumstances it is rather difficult to show clear statistical differences, as the patients have very different starting points for the biomarkers. This is in particular the case, for drugs that are known to show efficacy with delay owing the underlying mechanism of action.

How do you assess the biomarkes used and in particular the endpoint of the study?
According to clinical trial investigators, the GAG level in the CSF in patients receiving the treatment was lower in comparison to the placebo control group, but the difference was not statistically significant. As I do not have access to the raw data it is very hard to judge what the effect of the sample size was and group heterogeneity for this conclusion. Additional analysis e.g. of the individual patients data or the subgroup clustered by age could be very helpful to better understand the results and possible differences between young and old patients. It is worth mentioning that in the previous clinical studies with Genistein statistically significant differences of the GAG level in urine and blood was observed (Piotrowska et al. Curr Ther Res Clin Exp 2008, 69:166–179; de Ruijter et al. Ann Neurol 2012, 71:110-120). Moreover, it is important to note that there are generally major problems with finding appropriate cognitive and behavioural test for patients suffering from Sanfilippo syndrome. The most test used are not appropriate to assess very specific behaviour of the MPSIII children.
Where there any side effects observed?
The results again confirmed that Genistein is safe even at high dose. No significant adverse reactions were observed.

Could potentially additional studies on the dose change the result?
It is hard to say. The results of preclinical studies on mice conducted a few years ago (Malinowska et al. PLoS One 2010, 5:e14192) have shown significant reduction of GAG in all tissues, including brain, and behavioural correction. This was also the basis for the clinical study discussed. It is possible that the dose in human should be different. It may be that the form of the drug was suitable for mice but not for humans. Perhaps the starting time of the treatment is very important (mice received the genistein at the age of 2 months)? This is still unknown and this seems to be worth investigating.

Which Genistein was used in the study and could this have impact on the results?
Synthetic genistein produced by the DSM was used.

What will be likely the future of Genistein in the treatment of Sanfilippo disease?
It is hard to say. Pre-clinical studies in animal model showed efficacy (Malinowska et al. PLoS One 2010, 5:e14192), which was not confirmed by the current clincal trial. Nevertheless, it is worth noting the problems faced in this trial (sample size, heterogeneity, tests selection for assessing the clinical developments in particual behaviora and cognitive tests). In a few previous clinical studies (Piotrowska et al. Curr Ther Res Clin Exp 2008, 69:166–179; Piotrowska et al. Med Sci Monit 2011, 17:CR196-202; Marucha et al. Am J Med Genet A. 2011, 155A:2257-2262; Malinova et al. JIMD Rep 2012, 5:21-25) improvement of some clinical parameters was observed. Recent studies using cell cultures showed that combination of genistein with some other substance can produce much better efficacy in comparison to separate treatments. Moreover, it turned out that genistein is a stimulant of autophagy that seems to be useful in treatment of MPS. In my view the follow-up studies on genistein have future. We need to wait for the publication of the results to have better understanding of the recent clinical trail.

Krótki wywiad z prof. Węgrzynem z Uniwersytetu Gdańskiego na temat wyników badań klinicznych nad zastosowaniem Genisteiny w leczeniu Sanfilippo zaprezentowanych na Międzynarodowym Sympozjum MPS (link do podsumowania badania: http://www.mpssociety.org.uk/2018/08/23/update-genistein-trial-patients-mpsiii-sanfilippo/).
Co sądzi Pan Profesor o wynikach badań klinicznych nad Genisteina podaną w wysokiej dawce, które zostały niedawno zaprezentowane na Międzynarodowej Konferencji na temat MPS w San Diego?
Zaprezentowany komunikat w San Diego wskazywał na brak istotności statystycznej wyników uzyskanych dla pacjentów, którym podawano genisteinę w stosunku do kontroli placebo. Muszę na wstępie zaznaczyć, że wyniki te nie zostały jeszcze opublikowane i nie mam dostępu do tej prezentacji (slajdów), zatem moje odpowiedzi na pytania będą oparte jedynie na tym co widziałem podczas krótkiej (15 minutowej) prezentacji.

Jak ocenia Pan Profesor plan i realizacje tego badania klinicznego np. dobór próby, czas trwania badania itd.?
Zaplanowanie i przeprowadzenie tych badań było bardzo trudne. Przede wszystkim, jeśli chodzi i możliwości zebrania grupy pacjentów oraz zastosowania odpowiednich testów. W badaniach wzięło udział 21 pacjentów, z których 20 brało udział do końca badania. Z tej grupy 9 pacjentów otrzymywało genisteinę, a 11 placebo. To bardzo niewielka grupa, ale tego typu problemy występują zwykle w przypadku chorób rzadkich. Większym problemem było zróżnicowanie pacjentów. Mieli oni od 3 do 15 lat, zatem poziom zaawansowania choroby był bardzo wysoki. W takich warunkach niezwykle trudno jest uzyskać istotne statystycznie różnice, gdyż pacjenci „startują” z bardzo różnych poziomów każdego z badanych markerów. W szczególności dotyczy to leków, o których wiadomo, że ze względu na mechanizm działania mogą dawać widoczne efekty nie od razu, ale po pewnym czasie.

Jak ocenia Pan Profesor zaobserwowane biomarkery w szczególność punkt końcowy badania klinicznego tzn. poziom GAG w płynie rdzeniowo mózgowym?
Jak podają autorzy badania, poziom GAG w płynie mózgowo-rdzeniowym u pacjentów otrzymujących genisteinę był niższy niż u pacjentów z placebo, ale różnica nie była istotna statystycznie. Nie mają do dyspozycji „surowych” danych trudno jest ocenić na ile wpływ na to mogła mieć niewielka liczebność próby oraz jej heterogenność (pacjenci na bardzo różnych etapach choroby). Pomocne byłyby dodatkowe analizy – np. analizy wyników poszczególnych pacjentów czy wyniki u młodszych pacjentów różniły się od wyników u starszych pacjentów itd. Warto zaznaczyć, że w poprzednio przeprowadzonych badaniach klinicznych z użyciem genisteiny uzyskiwano statystycznie istotne różnice w poziomach GAG w moczu i krwi (Piotrowska et al. Curr Ther Res Clin Exp 2008, 69:166–179; de Ruijter et al. Ann Neurol 2012, 71:110-120). Warto także zwrócić uwagę na olbrzymie problemy w dobraniu odpowiednich testów psychologicznych i bahawioranych w próbach klinicznych z pacjentami z chorobą Sanfilippo. Większość powszechnie stosowanych testów jest nieadekwatna ze względu na specyfikę zachowania dzieci z MPS III.
Czy były obserwowane jakieś skutki uboczne?
Wyniki tej próby klinicznej ponownie potwierdziły, że genisteina jest bezpieczna w stosowaniu nawet w tak wysokich dawkach jak 160 mg/kg/dzień. Nie zaobserwowano żadnych istotnych efektów niepożądanych.

Czy dalsze badania na dawkowanie mógłby zmienić rezultat
Oczywiście trudno to przewidzieć. Wyniki badań przeprowadzonych na myszach kilka lat temu (Malinowska et al. PLoS One 2010, 5:e14192) wykazały istotne obniżenie poziomu GAG we wszystkich badanych tkankach, w tym w mózgu, jak również całkowitą korekcję behawioru. Było to podstawą do przeprowadzenia obecnie analizowanej próby klinicznej. Być może dawkowania u człowieka powinno być inne? Być może postać leku jest optymalna dla myszy ale nie dla człowieka? Być może bardzo ważny jest czas, kiedy rozpoczyna się podawanie leku (myszy otrzymywały genisteinę w wieku dwóch miesięcy, pacjenci w wieku od 3 do 15 lat)? Tego wszystkiego jeszcze nie wiemy i warto to zbadać.

Jaka Genisteina była użyta i czy ma to znaczenie dla wyników badań?
Użyto syntetycznej genisteiny firmy DSM.

Jak będzie wyglądała przyszłość Genisteiny w leczeniu choroby Sanfilippo?
Trudno obecnie wyrokować. Badania na zwierzętach wykazały dużą efektywność (Malinowska et al. PLoS One 2010, 5:e14192), obecna próba kliniczna tego nie potwierdziła, aczkolwiek warto zwrócić uwagę na problemy wymienione powyżej (liczebność badanych grup, niejednorodność pacjentów pod względem wieku i zaawansowania choroby, problemy z doborem testów wskazujących na stan kliniczny pacjentów, w szczególności testów psychologicznych i behawioralnych). W kilku wcześniejszych badaniach klinicznych wykazano poprawę parametrów klinicznych (Piotrowska et al. Curr Ther Res Clin Exp 2008, 69:166–179; Piotrowska et al. Med Sci Monit 2011, 17:CR196-202; Marucha et al. Am J Med Genet A. 2011, 155A:2257-2262; Malinova et al. JIMD Rep 2012, 5:21-25). Ostatnie badania z wykorzystaniem hodowli komórkowych wykazały, że połączenie genisteiny z niektórymi innymi związkami może mieć znacznie lepsze efekty niż stosowanie pojedynczych substancji. Ponadto okazuje się, że genisteina stymuluje proces autofagii, który może być bardzo pomocny w leczeniu MPS. Uważam zatem, że dalsze badania nad genisteiną mają przyszłość. Ze szczegółową analizą naukową wyników ostatniej próby klinicznej też trzeba poczekać do opublikowania pełnych danych.

EURORDIS - European Rare Diseases Organisation Summer School 2019

Wszystkich aktywnych pacjentów lub członków ich rodziny, którzy znają angielski zachęcamy do aplikowania na szkołe letnią organizowaną przez EURORDIS - European Rare Diseases Organisation​. Jest to bardzo dobre forum do zrozumienie procesów związanych z wynalezieniem nowego leku i dostarczeniem go do pacjenta. Wiedza ta jest przydatna jeśli ktoś chce aktywnie działać na rzecz pacjentów dotkniętymi chorobami rzadkimi. Dodatkowo to dobra okazja na spotkanie innych osób, które w całej europie starają się poprawić sytuacje pacjentów dotkniętych chorobami rzadkimi.

https://openacademy.eurordis.org/summerschool/

Hiszpańska firma Esteve rozpoczęła rekrutację na terapię genową (ESTEVE-SANF-201) przy pomocy wektora AAV9 w Hiszpanii, wszystkie szczegóły na stronie europejskiego rejestru badań klinicznych:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2015-000359-26/ES
Dane kontaktowe:
Name of organisation: Laboratorios del Dr. Esteve,S.A.
Functional name of contact point: Adelaida Morte
Address:
Av. Mare de Déu de Montserrat,221
08041 Barcelona
Spain
Telephone number: 349344660006581
E-mail: amorte@esteve.es

Firma SOBI rozpoczeła testowanie nowej terapii enzymatycznej dla MPSIIIA, wszystkie szczegóły (w tym kryteria przyjęcia) na stronie clinicaltrials.gov (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03423186?cond=MPSIIIA+-+Mucopolysaccharidosis+Type+IIIA&rank=4)
Terapia będzie testowania w następujących krajach:
United States, California
Childrens's Hospital and Research Center Recruiting
Oakland, California, United States, 94609
Contact: Paul Harmatz, MD
United States, North Carolina
University of North Carolina Hospitals Not yet recruiting
Chapel Hill, North Carolina, United States, 27599
Contact: Joseph Muenzer, MD
Turkey
Gazi University Hospital Not yet recruiting
Ankara, Turkey
Contact: Fatih Ezgu, MD

Pierwszy pacjent otrzymał pare dni temu enzym w szpitalu w Oakland, Kalifornia jak poinformował Dr. Paul Harmatz, UCSF Benioff Children's Hospital in Oakland California
https://www.sobi.com/en/investors/first-patient-dosed-phase-12-study-evaluating-sobi003-treatment-mucopolysaccharidosis

Jayden i Brooklyn J&B, nierozłączną para rodzeństwa, które rozłączyła choroba i która ich także niedawno połączyła w niebie. Ich mama w pięknych słowach wspomina swoje dzieci.