Blog

Hiszpańska firma Esteve rozpoczęła rekrutację na terapię genową (ESTEVE-SANF-201) przy pomocy wektora AAV9 w Hiszpanii, wszystkie szczegóły na stronie europejskiego rejestru badań klinicznych:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2015-000359-26/ES
Dane kontaktowe:
Name of organisation: Laboratorios del Dr. Esteve,S.A.
Functional name of contact point: Adelaida Morte
Address:
Av. Mare de Déu de Montserrat,221
08041 Barcelona
Spain
Telephone number: 349344660006581
E-mail: amorte@esteve.es

Firma SOBI rozpoczeła testowanie nowej terapii enzymatycznej dla MPSIIIA, wszystkie szczegóły (w tym kryteria przyjęcia) na stronie clinicaltrials.gov (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03423186?cond=MPSIIIA+-+Mucopolysaccharidosis+Type+IIIA&rank=4)
Terapia będzie testowania w następujących krajach:
United States, California
Childrens's Hospital and Research Center Recruiting
Oakland, California, United States, 94609
Contact: Paul Harmatz, MD
United States, North Carolina
University of North Carolina Hospitals Not yet recruiting
Chapel Hill, North Carolina, United States, 27599
Contact: Joseph Muenzer, MD
Turkey
Gazi University Hospital Not yet recruiting
Ankara, Turkey
Contact: Fatih Ezgu, MD

Pierwszy pacjent otrzymał pare dni temu enzym w szpitalu w Oakland, Kalifornia jak poinformował Dr. Paul Harmatz, UCSF Benioff Children's Hospital in Oakland California
https://www.sobi.com/en/investors/first-patient-dosed-phase-12-study-evaluating-sobi003-treatment-mucopolysaccharidosis

Jayden i Brooklyn J&B, nierozłączną para rodzeństwa, które rozłączyła choroba i która ich także niedawno połączyła w niebie. Ich mama w pięknych słowach wspomina swoje dzieci.

Zapraszamy rodzeństwo dzieci dotkniętych chorobą Sanfilippo do odwiedzenia strony The Blair Connection, stworzonej przez Grey Chapin młodszej siostry Blair, która niestety zmarła w kwietniu 2017r.

Życie rodzeństwa dzieci dotkniętych nieuleczalną chorobą, jest trudne. Strona pozwala na wymiane doświadczeń i przekazanie ich punktu widzenia. Poza tym ta incjatywa pomaga dostrzec, że w takiej sytuacji niestety jest wiele innych rodzin, a ich historie mogą stać się inspiracją dla nas wszystkich.
#TheBlairConnection #CureSanfilippo
https://www.theblairconnection.org/blog/

Naukowcy z USA zaprezentowali m.in. na Międzynarodowej konferencji dotyczącej MPS wyników badań dotyczących diety ketogonicznej w przypadku mysz chorującym na MPSIIIb. Myszy poddane diecie ketogonicznej miały mniejszą liczbę rozregulowanych produktów przemiany materii, ale poziom siarczanu heparanu był nawet większy. Mimo, że wyniki nie spełniają oczekiwań pokładanych w diecie ketogenicznej, dalsze badania w tym kierunku mogą wyjaśnić ważne procesy przemiany materii, odpowiedź na pytanie czy dieta ketogeniczna mogłaby pomóc chorym na MPS jest wciąż niejasna. Poniżej abstrakt wspomnianej pracy badawczej.

Effects of ketogenic diet on lysosomal storage and CNS
metabolism in MPS IIIB mice

Coy D. Heldermon, Kimberly Hawkins, Joseph DeCosmo, Alexander McNally, Lingbao Ai1, Priya Shil

Medicine, University of Florida, Gainesville, Florida, United
States, Lacerta Therapeutics, Gainesville, Florida, United
States, Eastern Virginia Medical School, Norfolk, Virginia,
United States

Mucopolysaccharidosis IIIB (MPS IIIB) is a lysosomal storage
disease resulting from the deficiency of a-N-acetylglucosaminidase (NAGLU) which is necessary for heparan sulfate degradation. Deficiency of this enzyme results in loss of function of cells due to accumulation of heparan sulfate within lysosomes throughout the body, especially the CNS, resulting in severe neurological disorders and eventually death. Serum metabolomic impairments between MPS IIIB and WT mice and humans have been described; however, to our knowledge no research is available on metabolomic differences in the CNS of MPSIIIB mice. A ketogenic diet composed of a high fat, moderate protein and minimal carbohydrate content was given to assess effects on lysosomal storage and metabolomic dysfunction in the brain of MPSIIIB mice. In this study, 58 WT and MPS IIIB mice were grouped and given three separate diets upon date of weaning (21 days post birth) for eight weeks; a normal control mouse diet, a ketogenic control (KC) diet, and a true ketogenic diet. Mice were euthanized at 11 weeks, organs were assayed for heparin sulfate content and secondary enzyme elevations, and brains were collected and lyophilized for subsequent UHPLC-MS. We report for the first time that global metabolomics revealed profound metabolic differences between WT and MPS IIIB mouse brains as seen with principal-component analysis (PCA) and heatmap
analysis. MPS IIIB mice on a normal diet had 177 dysregulated metabolites of 3,748 total metabolites measured compared to WT mice on a normal diet, including increased 5-hydroxyindoleacetate (serotonin metabolite) and L-carnitine (energy production) and reduced N-acetylneuraminate (lipid glycosylation pathway) and imidazoleacetic acid ribotide (IAA-RP; putative neuromodulator) similar to serum reports. However, where reports in serum describe reductions of amino acids in MPS IIIB mice, we find increased cysteine, lysine, asparagine, and glycine levels in the brain of MPS IIIB mice compared to WT. A ketogenic diet corrected 34/177 dysregulated metabolites in MPS IIIB mice, including cysteine, glycine, IAA-RP, and carnitine. Surprisingly, despite correction of some metabolic changes, MPS IIIB mice on the ketogenic diet had increased heparan sulfate and other glycosaminoglycan (GAG) accumulation compared to MPSIIIB mice on a normal diet, as seen with liver and urine DMMB assays. Though no improvement in serum GAG were seen, the metabolic improvements seen with the ketogenic diet may warrant further study to better understand the contributions of the metabolic alterations in MPS IIIB. Still unanswered is whether a ketogenic diet will confer improved life span or behavioral symptoms.

Na Miedzynarodowej konferencji dotyczącej MPS zostały zaprezentowane wyniki badań klinicznych nad Genisteiną. Siostrzana fundacja z USA zapostowała główne wyniki badań, które prezentujemy poniżej razem z oryginalnym postem.

Podsumowanie:
Wysoka dawka Genisteiny nie wydaje się być samodzielnie efektywną terapią na chorobę Sanfilippo.

Badanie:
-19 pacjentów z MPSIII podtypy: A, B, i C, wiek 2-15 lat.
-randomizowana, podwójnie ślepa próba
-Grupa otrzymująca Genisteinę: 9 pacjentów (5 MPSIIIA, 3 MPSIIIB, 1 MPSIIIC)
-Grrupa otrzymująca placebo: 11 pacjentów (7 MPSIIIA, 1 MPSIIIB, 3 MPSIIIC)
-Dozowanie: 160mg/kg/dzień

Główny punkt końcowy badania klinicznego: Poziom siarczanu heparanu w płynie mózgowo-rdzeniowym w rdzeniu kręgowym po 1 roku podawnia Genisteiny.

Podawanie Genisteiny wydaje się nie pokazywać statystycznie istotnych róznic w:
-Poziom siarczanu heparanu w płynie mózgowo-rdzeniowym w rdzeniu kręgowym (średnia bez leczenia 1631ng/ml poziom po 1 roku leczenia 1597ng/ml)
-Poziomie GAG w moczu (średnia obniżyła się z 58mg/mmol do 46mg/mmol ale nie jest to statystycznie istotne)
-Skali umijętności kognitywnych (Bayley, Vineland)

Brak statystycznej istotności może być także związany z mała liczebności próby badania.

Abstrakt:
High dose genistein aglycone in Sanfilippo syndrome:
results of a randomized, double-blinded, placebo controlled clinical trial
Arunabha Ghosh, Stewart Rust, Daniel Weisberg, Maria Canal, Karen Tylee, Heather Church,Michelle Hepburn,Brian Bigger, Simon Jones Manchester Centre for Genomic Medicine, Manchester
University Hospitals NHS Foundation Trust, Leeds, United
Kingdom, University of Manchester, Manchester, United
Kingdom

Genistein aglycone is a synthetic form of genistein, a soy-derived
isoflavone which is thought to reduce glycosaminoglycan
(GAG) synthesis via inhibition of tyrosine kinase activation
of the EGF receptor, required for full expression of genes involved
in GAG synthesis. As genistein aglycone can cross the
blood-brain barrier in small amounts, it has been proposed as
a potential substrate reduction therapy for MPS III. Genistein
has been demonstrated to reduce central and peripheral GAG
storage and neuroinflammation in mouse models. In MPS III patients,
low dose genistein aglycone has been shown to reduce
urinary GAG and plasma heparan sulfate (HS) and high doses
have been shown to be well tolerated and safe. No formal assessment
of efficacy has been made in MPS III patients to date.
The GENiSIS2013 study was a phase III, randomized, double-blinded,
placebo controlled clinical trial with partial crossover
design. Enrolled participants were randomized to receive either
placebo or oral genistein aglycone 160mg/kg/day for 12 months.
All participants subsequently received genistein aglycone 160mg/
kg/day for a further 12 months. Dissemination of the results of this
study has been widely anticipated by MPS III families and analysis
of the placebo-controlled phase of the trial is now complete.
A total of 20 participants enrolled and completed the placebo
phase of the study. One participant enrolled but withdrew
at 3 months. 9 participants were randomized to the genistein
group (5 MPS IIIA, 3 MPS IIIB, 1 MPS IIIC) and 11 participants
to placebo (7 MPS IIIA, 1 MPS IIIB, 3 MPS IIIC).
Median age at enrolment was 7.2 years (5.1-15.9) in the
genistein group and 5.9 years (3.1-15.2) in the placebo group.
The primary outcome measure was the change in cerebrospinal
fluid (CSF) HS from baseline to 12 months. In the genistein
group, mean CSF HS was 1631 ng/mL at baseline and 1597
ng/mL at 12 months. In the placebo group, mean CSF HS
was 1498 ng/mL at baseline and 1579 ng/mL at 12 months.
Secondary outcome measures included urinary total
GAG (uGAG) analysis at baseline and 12 months. In the
genistein group, mean uGAG was 58 mg/mmol creatinine
at baseline and 46 mg/mmol creatinine at 12 months.
In the placebo group, mean uGAG was 66 mg/mmol creatinine
at baseline and 68 mg/mmol creatinine at 12 months.
Further secondary outcome measures included measurements
of HS in plasma and urine, neuropsychological
testing (Bayley Scales of Infant and Toddler Development,
Third Edition, Vineland Adaptive Behaviour Scale,
2nd Edition), behaviour (Sanfilippo Behaviour Rating Scale),
actigraphy, parental mood (Beck Depression Index) and
parent-rated paediatric quality of life measures (PedsQL).

Niestey mała Brooklyn “B” Boyce zmarła w wieku 9 lat zeszłej nocy w USA. Nasze myśli są z rodziną dziewczynki, którzy stracili rok wcześniej syna Jaydena także z powodu Sanfilippo.

Mama Brooklyn Stefanie przekazując tragiczną wiadomość podzieliła się jaką radością było mieć Brooklyn przez ten krótki czas ze sobą:
“It has been my profound honor to watch Brooklyn take her first and her last breath. Mourning and sadness feel just as right as joy. Brooklyn, you have brought joy to our life and to every life that has ever been touched by yours. Even in your last few breaths you made me smile in my tears. May I always strive to live as beautifully as you have. See you soon, sweet girl. I will be looking for you, always.”

Wszystkiego dobrego w niebie, fly high Brooklyn!

Informacje szczególnie interesujące dla rodziców dzieci chorujących na MPSIIIA:

Lysogen opublikował szczegóły rekrutacji na badania kliniczne terapii genowej na MPSIIIA:
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03612869?term=lysogene&cond=mps&rank=1
Poniżej lista kryteriów przyjęcia (inclusion criteria) i wyłączenia (exclusion criteria):

Inclusion Criteria:
Documented MPS IIIA diagnosis based on genotyping confirming the SGSH gene mutations
Cognitive DQ score on BSID-III: 50% and above

Exclusion Criteria:
Homozygous for the S298P mutation or non-classical severe form of MPS IIIA, based on investigator's judgement.
Participation in another gene or cell therapy clinical trial.
Past use of SGSH enzyme replacement therapy for a period exceeding 3 months. A washout period of at least 2 months is required prior to screening.
Current participation in a clinical trial of another investigational medicinal product.
History of bleeding disorder or current use of medications that, in the opinion of the investigator, place them at risk of bleeding following surgery.
Any condition that would contraindicate treatment with immunosuppressants such as tacrolimus, mycophenolate mofetil or steroids.

Rekrutacja i terapia będzie przeprowadzona w następujących szpitalach:

United States, California
CHOC Children's Not yet recruiting
Orange, California, United States, 92868
Contact: Nina Movsesyan nmovsesyan@choc.org
Principal Investigator: Raymond Wang, MD
United States, Minnesota
University of Minnesota Not yet recruiting
Minneapolis, Minnesota, United States, 55455
Contact: Brenda Diethelm-Okita, MPA 612-625-1594 dieth001@umn.edu
Principal Investigator: Chester Whitley, MD
United States, New York
Weill Cornell Medical College Not yet recruiting
New York, New York, United States, 10065-4897
Contact: Department of Genetic Medicine 646-962-2672 cora@med.cornell.edu
France
Armand Trousseau Public Hospital Not yet recruiting
Paris, France, 75012
Contact: Bénédicte Heron, MD benedicte.heron@aphp.fr
Principal Investigator: Bénédicte Heron, MD
Germany
University Medical Center Hamburg-Eppendorf
Hamburg, Germany, 20246
Netherlands
Amsterdam UMC Not yet recruiting
Amsterdam, Netherlands, 1000
Contact e.tump@amc.uva.nl
Principal Investigator: Frits Wijburg, MD

W sprawie rekrutacji trzeba kontaktować się najlepiej zarówno ze sponsorem badania klinicznego Lysogen (+33(0)141430390, patientadvocacy@lysogene.com) oraz konkretnym szpitalem.

Kolejne dziecko odeszło z powodu Sanfilippo, Lucas miał 20 lat i dzielnie walczył z chorobą. Jesteśmy myślami z jego rodziną w tych trudnych chwilach. Wszystkiego dobrego w niebie bez cierpień związanych z Sanfilippo. Fly high Lucas!
#LucasStrong

Z okazji Dnia Taty życzymy wszystkim ojcom tego co najlepsze, a w szczególności tym ojcom, którzy tak dzielnie walczą dzień w dzień o swoje chore dzieci. Jesteście najlepsi!!!!

"Bądź milszy dla każdego, ponieważ każdy z nas codziennie walczy w jakieś bitwie."

Never, ever, ever give up!

https://www.youtube.com/watch?v=3Bw261h5rkc #DzieńOjca #StayStrong #CureSanfilippo

Najlepsze życzenia z okazji Dnia Mamy składamy wszystkim mamo a w szczególności tym, które każdego dnia walczą, załamują się, podnoszą głowę i walczą dalej o jak najlepsze życie dla swoich dzieci. Jesteście najlepsze!

"Bądź milszy dla każdego, ponieważ każdy z nas codziennie walczy w jakieś bitwie."

Never, ever, ever give up!

https://www.youtube.com/watch?v=HvNF0yFUcx0 #DzieńMatki #StayStrong #CureSanfilippo

W związku z 15 Maja tzn. Światowym Dniem Świadomości o MPS (MPS – mukopolisacharydoza, w tym MPSIII Sanfilippo) zapostujemy najważniejsze fakty o chorobie Sanfilippo.
Co to jest Sanfilippo? Krótkie wyjaśnienie na jednej stronie na zalaczonym slajdzie. A w jednym zdaniu to rzadka choroba/zabójca małych dzieci, na którą brakuje efektywnych leków (i środków na ich opracowanie i dostarczenie), ale krok po kroku razem z innymi pomagamy to zmienić, niestety jest to choroba progresywna dlatego czas nie jest naszym sprzymierzeńcem.

Przyłączcie się do nas i zasharujcie ten post by jak najwięcej osob dowiedziało się o istnieniu MPS III Sanfilippo i problemach z jakimi zmagają się chore na nią dzieci i ich rodziny;

MPSIII (Sanfilippo) to choroba:
1) Rzadka
2) Genetyczna
3) Metaboliczna
4) (jak dotychczas) Nieuleczalna

1) Rzadka
-W UE choroba rzadka definiowana jest jako choroba występująca nie częściej niż u 1 osoby na każde 2000. Jest ok. 7000 chorób rzadkich i 6-8% populacji cierpi na jedną z nich.
-Choroba lizosomalna (LSD) dotyczą dysfunkcyjnego procesu przemiany w małej części komórki, w której zawarte są ważne dla procesów metabolizmu komórkowego enzymy tzn. w lizosomie.
-Mukopolisacharydozy (MPS) to podgrupa chorób lizosomalnych, w których brakujące enzymy są odpowiedzialne za rozkład molekuł MPS inaczej zwanych Glikozoaminoglikanów (GAG).
-MPSIII lub Sanfilippo – dzieciom cierpiącym na MPSIII brakuję enzymu niezbędnego do rozkładu jednego z GAGów tzn. siarczanu heparanu. Występują 4 podtypy (A, B, C and D) MPSIII w zależności od tego, którego dokładnie enzymu brakuje.
2) Genetyczna
-Sanfilippo jest chorobą genetyczną, dziedziczoną w sposób autosomalny, recesywny co oznacza, że dzieci muszą otrzymać obydwie wadliwe kopie danego genu aby być dotkniętym daną chorobą.
-Jeśli obydwoje rodziców jest nosicielami (tzn. mają jedną zdrową i jedną wadliwą kopie genu) jest 25% szans, że ich dziecko będzie chore, 50% że też będzie nosicielem (jak rodzice) i 25% że odziedziczy tylko zdrowe kopie, więc nie będzie nawet nosicielem.
3) Metaboliczna
-Brakujący enzym, który w zdrowym organizmie odpowiedzialny jest za porce rozkładu powoduje zaburzenie metaboliczne. Rezultatem jest akumulacja Glikozoaminoglikanów (GAG).
-Nagromadzenie odpadów z ubiegiem czasu wpływa degeneracyjnie na komórki, w wypadku Sanfilippo głównie na komórki centralnego układu nerwowego (CUN). Dzieci dotknięte Sanfilippo cierpią na hiperaktywności, bezsennością, utartą mowy, umiejętności poznawczych, opóźnieniem w rozwoju, problemy z krążeniem, demencję. Z czasem tracą podstawowe umiejętności (np. chodzenia), i w końcu umierają.
4) (jak dotychczas) Nieuleczalna
-Noworodkowi cierpiący na Sanfilippo nie wykazują na początku żadnych symptomów. Jest to choroba (jak dotychczas) nieuleczalna a postęp choroby bardzo różni się wśród dzieci. Tempo regresji dziecka zależy od np. resztkowej aktywności enzymu i indywidualnych procesach metabolizmu u danego pacjenta.
-Obecnie nie ma lekarstwa, średnia długość życia to 15-20 lat. Ostatnie przełomowe badanie dotyczące terapii genowej jak i podawania enzymu przez barierę krew-mózg, które w dużej mierze były współfinansowane przez małe fundacje i zbliżające się badania kliniczne dają nadzieje na inną przyszłość dla chorych dzieci.
#MPSAwareness #CureMPS #FundacjaSanfilippo #AdamAndLeaVsSanfilippo #CureSanfilippo

15. maja obchodzimy Światowy Dzień Świadomości o MPS (MPS – mukopolisacharydoza, w tym MPSIII Sanfilippo)

Dlaczego ten dzień jest ważny?
- ponieważ MPS to rzadka choroba dziecięca (średnio pacjenci umierają jako nastolatkowie), na którą obecnie nie ma lekarstwa (trwają badania kliniczne); choruje na nią 1 na 25.000 urodzonych dzieci (na MPSIII Sanflippo 1 na 70.000 urodzeń);
- większość początkowych badań jest inicjowane i finansowane ze środków zgromadzonych przez darczyńców i rodziców chorych dzieci na całym świecie;
- lekarze mają bardzo znikome pojęcie o tej chorobie, nie ma dostępnych badań przesiewowych, a diagnoza często poprzedzona jest miesiącami badań, testów i wizyt kończących się niejednokrotnie błędnym stwierdzeniem u dziecka autyzmu i ADHD;
- system socjalny nie jest przygotowany, a społeczeństwo nie jest informowane o tej i innych chorobach rzadkich, które każda z osobna występują rzadko, ale razem szacuje się, że ok. 5-10% populacji jest dotknięta jedną z nich;
To dzień, w którym rodziny i społecznosci dotknięte MPS:
- myślą o wszystkich dzieciach, które chorują na MPS;
- wspominają wszystkie dzieci, które straciliśmy z powodu tej choroby;
- doceniają pracę naukowców i lekarzy, którzy systematycznie, w cieniu najbardziej medialnych chorób, ciężką pracą zbliżają się do znalezienia lekarstwa na MPS;
- doceniają i dziękują za pomoc, którą otrzymują od Was, rodziny i przyjaciół;

Przyłączcie się do nas i zasharujcie ten post by jak najwięcej osob dowiedziało się o istnieniu MPS III Sanfilippo i problemach z jakimi zmagają się chore na nią dzieci i ich rodziny;
#MPSAwareness #CureMPS #FundacjaSanfilippo #AdamAndLeaVsSanfilippo

Wesołego Alleluja 🐣🐥🐰🐤💛💚💙 Dziękujemy Wam za Waszą pomoc, która daje nadzieję na przyszłość dla dzieci z Sanfilippo.

Spokojnych Świąt życzy Fundacja Sanfilippo
#CureSanfilippo